PARP抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂在卵巢癌治疗中的联合应用

摘要

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,也是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。目前卵巢癌的治疗方式主要为卵巢癌细胞减灭术+铂类与紫杉醇联合化疗,但其复发率和耐药率较高。近年来肿瘤免疫治疗的研究进展迅速,尤其是对程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)的研究已在多种肿瘤中取得了成效。但是,许多临床试验发现PD-1/PD-L1抑制剂单药用于卵巢癌治疗效果并不理想。多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor,PARPi]是一种癌症靶向治疗药物,通过合成致死作用杀伤肿瘤细胞。近期研究表明,PARPi除了其本身的细胞毒性作用之外,还具有免疫调节作用,能与PD-1/PD-L1抑制剂产生协同效应,二者联合使用可显著改善患者预后。综述PD-1/PD-L1抑制剂与PARPi在卵巢癌治疗中联合使用的作用机制和临床应用的研究进展。