高同型半胱氨酸血症对大鼠血管损伤局部新生内膜形成和炎症因子(ICAM-1、MCP-1)表达的影响

摘要

目的：研究高同型半胱氨酸血症（HHCY）对大鼠颈动脉球囊拉伤后新生内膜形成和局部炎症因子（ICAM-1、MCP-1）表达的影响。方法：250-280g Wistar雄性大鼠48只,HHCY组24只,L-甲硫氨酸1g/kg.d灌胃制备HHCY大鼠模型;对照组24只,饮用水灌胃。4wk后行左颈动脉球囊拉伤,3d、7d、14d、28d处死取材,固定、包埋、切片,染色。检测血管损伤后新生内膜增生、平滑肌细胞增殖、内皮覆盖和局部MCP-1、ICAM-1表达情况。结果：HHCY组血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度明显高于对照组（106.19±19.75μmol/L vs4.90±0.10μmol/L）。血管损伤后14d、28d,HHCY组比对照组新生内膜增生面积增加41%、30%。14dHHCY组内膜、中膜增殖细胞核抗原（PCNA）阳性颗粒百分比是对照组的1.7倍和2.3倍。14d、28d血管内皮覆盖率HH-CY组比对照组减少52%和31%。HHCY组血管损伤局部ICAM-1、MCP-1表达增强,ICAM-1主要分布在内皮下和新生内膜,MCP-1主要分布在内膜和中膜,3d、7d明显,持续28d。结论：HHCY使血管损伤局部新生内膜增生显著,促进平滑肌细胞增殖,抑制内皮修复、上调局部炎症因子ICAM-1、MCP-1表达是其致病机制。提示HHCY可能是血管成形术后再狭窄发生的重要的危险因素。