基于网络药理学和实验验证探讨降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用机制

摘要

目的通过网络药理学挖掘降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的可能活性成分及靶点,并在动物实验中验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。方法应用TCMSP数据库及BATMAN-TCM数据库检索降糖通脉方中的活性成分及靶基因,通过GeneCards数据库筛选得到肺损害的疾病靶点,通过GO生物功能分析、KEGG通路富集和Cytoscape 3.7.2软件构建药物-疾病-活性成分-信号通路互作网络图。观察降糖通脉方对糖尿病肺损害大鼠模型肺组织TGF-β1/Smads信号通路上的相关蛋白表达的影响,验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。结果降糖通脉方中共得到36个活性分子,作用靶点有109个,其中与糖尿病肺损害相关的作用靶点有95个,核心靶基因Smad2、Smad3、Smad7、Skil相关蛋白通过TGF-β1信号通路、AGE-RAGE信号通路以及TNF信号通路等干预糖尿病肺损害。动物实验表明,与模型组相比,降糖通脉方低、中、高剂量均能改善糖尿病肺损害,减少炎症细胞浸润,降低Smad2/3表达(P<0.01),上调Smad7水平(P<0.05),增加SnoN蛋白表达(P<0.05),减少TGF-β1表达(P<0.05)。结论降糖通脉方具有“多成分-多靶点”的网络作用效应,其发挥作用的机制可能与调控SnoN蛋白干预TGF-β1/Smads信号通路相关。