巴戟天-苍术药对治疗青少年抑郁症的网络药理学研究

摘要

目的 采用网络药理学方法,探讨巴戟天-苍术治疗青少年抑郁症的作用机制.方法 通过中草药系统药理学平台(TCMSP)筛选出药对巴戟天-苍术的有效成分及作用靶点.利用String数据库构建药物成分靶点蛋白相互作用(PPI)网络.从OMIM、DrugBank、TTD、GeneCards数据库检索与青少年抑郁症相关的靶点,并得到疾病与药物的靶点映射.采用Cytoscape 3.7.2软件对核心靶点进行拓扑分析,利用AutoDock软件将关键靶点及主要活性成分进行分子对接.最后利用DAVID数据库进行GO生物过程分析和KEGG通路富集分析.结果 筛选出巴戟天-苍术有效成分20种,作用靶点242个,疾病靶点366个.核心靶点主要包括AKT1、MAPK3、MAPK1、TP53、APP、GAPDH、CXCL8、ALB、IL-6、SRC等.分子对接显示,汉黄芩素和β-谷甾醇与主要活性成分的结合能均<-5.0 kJ·mol-1,其中β-谷甾醇与核心靶点GAPDH结合能最好.涉及与青少年抑郁症相关的GO分析82个条目,主要涉及蛋白结合、质膜、核质、线粒体等.KEGG有46条富集通路与治疗青少年抑郁症相关,主要包括神经活性配体-受体相互作用、多巴胺能突触、5-羟色胺能突触、MAPK信号通路、雌激素信号通路、TNF信号通路等,涉及信号传导、神经系统、内分泌系统等多方面通路.结论 巴戟天-苍术药对可能通过参与神经可塑性、信号传导、激素调节及抗炎等功能治疗青少年抑郁症.