糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能及内质网应激IRE1α-XBP-1-CHOP通路的影响

摘要

目的 探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠内质网应激(endoplasmic reticu-lum stress,ER stress)IRE1α-XBP-1-CHOP通路的影响.方法 建立DPN大鼠模型,设置空白对照组(Control)、模型对照组(Mod-el)、氧化三甲胺组(TMAO)、糖络宁低剂量组(LTLN)和糖络宁高剂量组(HTLN),分别灌胃给药12周.采用放射免疫试剂盒测定稳态胰岛素抵抗指数;采用透射电镜和劳克坚劳蓝染色观察坐骨神经结构;测定鼠尾热痛阈值、神经传导速度和蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP 9.5)蛋白的表达并检测周围神经功能;采用Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regu-lated protein 78,GRP 78)、X盒结合蛋白1(X-box binding protein1,XBP-1)、凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CCAAT/enhancer binding pro-tein Homologous protein,CHOP)、B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和磷酸化真核翻译起始因子2α(phospho-ukaryotic translation initiation factor 2α,P-eIF 2α)的蛋白表达;通过免疫荧光组织化学法检测肌醇激酶1(inositol requiring enzyme1α,IRE 1α)、生长停滞及DNA损伤基因34(growth-arrest and DNA damage-inducible gene 34,GADD 34)和内质网氧化蛋白(endoplasmic oxidoreductin-1-like,Ero1α)指标.结果 与模型组比,糖络宁高、低剂量组能够有效改善坐骨神经的结构和功能,并能够影响内质网应激IRE1α-XBP-1-CHOP凋亡通路提高GRP 78、Bcl-2和P-eIF 2α 的表达(P<0.05),降低P-IRE1α、XBP-1、CHOPGADD 34、Bax和Ero1α的表达(P<0.05).结论 糖络宁能够通过抑制ER stress中IRE1α-XBP-1-CHOP凋亡途径相关蛋白的表达,从而减轻ER stress诱导的细胞凋亡,改善坐骨神经的结构和功能从而防治DPN.