新型双胍衍生物1-环戊烷基-5-(4-三氟甲基苯基)双胍抑制非小细胞肺癌细胞生长与AMPK激活及mTOR/p70S6K信号通路下调相关

摘要

目的:肺癌是发病率和死亡率最高的疾病之一.我们之前的研究发现一种新型双胍衍生物1-环戊烷基-5-(4-三氟甲基苯基)双胍(7d)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549中显示出优异的抗增殖活性.然而,该化合物的抗肿瘤机制仍不清楚.本文旨在探讨7d的抗增殖机制.方法:应用MTT实验、细胞克隆实验和Wb实验分别检测衍生物7d对NSCLC细胞增殖、集落形成和相关蛋白磷酸化水平的影响.结果:衍生物7d处理后,NSCLC细胞增殖和集落形成被明显抑制.机制研究表明7d显著激活AMPK磷酸化,并降低mTOR/p70S6K磷酸化水平.结论:新型双胍衍生物1-环戊烷基-5-(4-三氟甲基苯基)双胍抑制非小细胞肺癌细胞生长的机制可能与激活AMPK并下调mTOR/p70S6K信号通路相关.