泰诺福韦的合成工艺研究

摘要

泰诺福韦是制备抗病毒药物泰诺福韦酯富马酸盐的关键中间体,以腺嘌呤和（R）-1,2-亚丙基碳酸酯为原料,经开环缩合、取代和水解3步反应制得泰诺福韦。反应过程用高效液相色谱仪（HPLC）进行监测,探讨了反应的最佳工艺：1开环缩合的最佳反应温度为145℃,最佳反应时间为5.5 h;2以叔丁醇镁为碱,取代反应的最佳反应时间为10 h;3采用廉价的三甲基氯硅烷和溴化钠进行水解,最佳反应时间为24 h。在最优化的条件下总收率达到49.6%。