肝癌抑癌基因GSTP1、p16、RIZ1、RASSF1A异常甲基化检测及其临床意义

摘要

目的 研究肝细胞癌中的GSTP1、p16、RIZ1、RASSF1A 4种基因启动子区域甲基化状态的表达差异,并探讨其在肝癌发生中的作用.方法运用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)技术,分别检测35例肝癌组织及其相应的癌旁组织和20例正常对照肝组织中4种候选抑癌基因(GSTP1、p16、RIZ1、RASSF1A)启动子区域的甲基化表达情况,并结合临床病理资料进行分析.结果在肝细胞癌、癌旁及正常对照肝组织中检测到GSTP1基因启动子区的甲基化率分别是57.1 (20/35),25.7％(9/35),0％ (0/20);p16基因启动子区甲基化率分别是54.3％ (19/35),37.1％ (13/35),0％ (0/20); RIZ1基因启动子区甲基化率分别是68.6％ (24/35),14.3％ (5/35),0％ (0/20);RASSF1A基因启动子区甲基化率分别是88.6％ (31/35),74.3％(26/35),10％ (2/20),其中癌组织中GSTP1和RIZ1基因甲基化率均显著高于相应的癌旁组(P＜0.01)和正常对照肝组织(P＜0.01),癌组织中p16、RASSF1A启动子区甲基化率高于癌旁组织,但二者无统计学意义(P＞0.05),但明显高于正常对照肝组织(P＜ 0.01).在肝癌组织中肿瘤有包膜侵犯者GSTP1基因甲基化阳性率明显高于无包膜侵犯者(P＜0.05);乙肝表面抗原(HbsAg)阳性的肝癌患者p16基因甲基化阳性的比率要显著高于HbsAg阴性者(P＜0.05);而RIZ1、RASSF1A与临床病理资料间均没有统计学意义(P＞ 0.05).结论RIZ1、GSTP1基因甲基化状态具有肝癌特异性,或可作为临床肝癌辅助诊断的分子标记物.慢性HBV感染可能是导致p16甲基化而失活的原因,GSTP1基因启动子甲基化可能与肝细胞癌的侵袭性有关.