乙酰左旋肉碱对顺铂诱导的学习记忆损伤的神经保护作用

摘要

目的探讨乙酰左旋肉碱对顺铂诱导的学习记忆损伤的神经保护作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(Control组),乙酰左旋肉碱单独组(Acetyl-L组),化疗脑组(Cisplatin组)和乙酰左旋肉碱治疗化疗脑组(Cis/Acetyl-L)。连续5d腹腔注射2.3mg·kg^-1·d^-1顺铂,5d不注射为1个周期,连续进行3个周期构建化疗脑模型,乙酰左旋肉碱(150mg·kg^-1·d^-1)在顺铂注射1h前腹腔注射进行治疗。Morris水迷宫检测学习及记忆功能,尼氏染色观察海马CA1区神经元形态,高尔基染色分析海马CA1区神经元树突棘密度,检测脑组织线粒体细胞色素c氧化酶活性、ATP合成能力以及线粒体膜电势反映线粒体功能。结果乙酰左旋肉碱治疗能够显著增加Cisplatin组小鼠靶象限滞留时间[(25.07±1.23)sVS(16.60±1.61)s,P<0.05];与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠海马CA1区尼氏小体数目增多,轮廓清晰,海马CA1区神经元树突棘密度显著增加(P<0.05);与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠脑组织线粒体细胞色素c氧化酶活性增加了50.13%(P<0.05),ATP合成能力增加了33.28%(P<0.05),线粒体膜电势增加了31.32%(P<0.05)。结论乙酰左旋肉碱通过缓解顺铂诱导的脑组织线粒体功能,增加海马神经元CA1区树突棘密度,改善神经元损伤,进而改善顺铂诱导的小鼠学习记忆功能损伤。