Fisetin对缺血再灌注肝脏氧化应激性损伤的保护作用

摘要

目的 探讨3,3′4′7-四羟基黄酮(Fisetin)减轻缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)肝脏氧化应激性损伤的作用及可能机制.方法 18只C57BL/6雄性小鼠随机分为Sham组、I/R组和I/R+Fisetin组,各6只.I/R组和I/R+Fisetin组小鼠建立肝脏I/R模型,Sham组仅进行开关腹手术.I/R+Fisetin组小鼠经腹腔注射Fisetin 50 mg·kg-1提前1 h预处理;Sham组和I/R组小鼠术前不进行药物干预.检测3组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察3组小鼠肝脏组织病理学变化;2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(2,7-dichlorodi-hydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光探针法检测3组小鼠肝脏细胞活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平;试剂盒检测3组小鼠肝脏组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 小鼠肝脏再灌注6 h后,I/R+Fisetin组小鼠ALT、AST水平较I/R组下降[(108.85±25.73)IU·L-1 vs(213.45±49.51)IU·L-1;(194.72±45.32)IU·L-1 vs(422.55±99.30)IU·L-1],差异有统计学意义(P<0.05).I/R+Fisetin组小鼠肝脏组织内中性粒细胞浸润和肝脏坏死面积明显减少.I/R+Fisetin组肝脏组织细胞ROS水平(74158±17035)RFU·mgprot-1,低于I/R组(153096±35287)RFU·mgprot-1,差异有统计学意义(P<0.05).I/R+Fisetin组小鼠肝脏组织MDA含量(6.287±1.444)nmol·mgprot-1,低于I/R组(12.781±3.086)nmol·mgprot-1,差异有统计学意义(P<0.05).I/R+Fisetin组小鼠肝脏组织SOD和GSH-Px活性均较I/R组增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Fisetin对I/R肝脏氧化应激性损伤的保护作用可能是通过诱导SOD、GSH-Px活性增加,降低ROS水平和MDA含量实现的.