HERC2通过激活PI3K-AKT信号促进心肌细胞肥大

摘要

目的 探讨HECT和RLD结构域的E3连接酶2(HECT and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2,HERC2)在心肌肥厚中的功能与机制.方法 选取心肌肥厚患者和对照组心肌组织,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)分析心肌肥厚标志基因及HERC2基因表达水平.在SD大鼠中用血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚,qRT-PCR分析心肌组织中心肌肥厚标志基因与HERC2基因表达水平.取SD乳鼠心肌细胞,siRNA干扰HERC2表达后用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大,分析心肌细胞大小及心肌肥厚标志基因表达水平,Western blot分析磷脂肌醇-3激酶/AKT丝氨酸-苏氨酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase/AKT serine/threonine kinase,PI3K-AKT)信号活化水平.结果 与对照组相比,心肌肥厚患者心肌组织中HERC2表达水平明显增加.在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥厚大鼠心肌组织中,HERC2基因表达水平同样显著增加.在大鼠心肌细胞中干扰HERC2表达可以抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞面积增大,抑制心肌肥厚相关标志基因心房利钠肽、脑钠肽和肌球蛋白重链7的表达.结论 HERC2在心肌肥厚过程中高表达,HERC2可以通过调控PI3K-AKT信号通路促进心肌细胞肥大.