伯氏疟原虫哌喹抗性系的建立及其抗性表型特征观察

摘要

目的:建立伯氏疟原虫(P.b.)抗哌喹(PQR)系鼠疟模型;比较其抗性表型基本特征.方法:采用鼠-鼠间血传、药物剂量递增法对P.b.ANKA哌喹敏感株(PQS)进行抗性培育,通过测定PQS ED50和PQR ED50计算抗性指数及抗性稳定性;显微镜观察虫体形态变化、计数原虫率,记录分析小鼠接种后存活时间及肝、脾及体重变化等特征.结果:磷酸哌喹(PQ)起始剂量7 mg/kg,传14代,历时8个月,PQ浓度达35 mg/kg时,抗性指数大于敏感株＞186倍;P.b.PQR光镜下形态变化显著,原虫率上升缓慢、致病力下降,感染鼠存活时间延长、贫血程度较轻,肝脾肿大显著等.去除药物压力传代6次后,RI仍＞100,抗性表型无明显改变.结论:建立了P.b.ANKA株PQR系,该系抗性相对稳定,抗性表型特征明显.该模型的建立,为深入研究PQ抗性分子机制及抗性相关免疫调节机制奠定了实验基础.