橙皮素对高脂血症仓鼠的降脂作用和肝脂肪变性的影响

摘要

目的:探讨橙皮素(HES)对高脂血症仓鼠的降脂作用、肝脂肪变性的影响及机制.方法:将18只雄性仓鼠均分为正常对照组(NC组)、高脂血症模型组(Model组)及HES干预组(HES组),NC组喂饲基础饲料、另2组喂饲高脂饲料,HES组仓鼠每日按照100 mg/kg剂量给予HES灌胃,其余2组仓鼠给予0.5％羧甲基纤维素钠灌胃处理,连续6周;于实验开始、实验第3周及第6周取血,测定3组仓鼠血清血脂四项[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平;于实验第6周检测3组仓鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,检测仓鼠肝脏组织中TC、TG、总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及胆固醇调节元件结合蛋白2(Srebp2)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA表达水平,采用HE染色观察各组仓鼠肝脂肪变性程度.结果:与NC组比较,Model组仓鼠第3周及第6周末血清中TC、TG、LDL-C水平明显升高(P<0.05);实验第6周末,Model组血清中ALT、AST活性升高,肝脏中TC、TG、MDA含量及Srebp2、HMGCR的mRNA表达水平升高,TAC、SOD水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,HES组第3周和第6周血清中TC、TG、LDL-C水平下降(P<0.05),实验第6周,HES组血清中ALT、AST活性下降,肝脏中TC、TG、MDA含量及Srebp2、HMGCR的mRNA表达水平下降,TAC、SOD水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);实验第6周,HE染色显示,Model组仓鼠肝细胞体积明显增大且大小不一,可见大小不等的圆形空泡,肝小叶结构模糊不清,HES组仓鼠肝细胞圆形空泡数量及面积明显减少,可见较为清晰的肝小叶结构.结论:HES能有降低血脂水平,减轻高脂血症仓鼠肝脂肪变性,其护肝机制可能与其降脂和抗氧化活性有关.