蓝莓及蓝莓联合益生菌对酒精性脂肪性肝病的保护作用

摘要

目的： 分析蓝莓及蓝莓联合益生菌对酒精性脂肪性肝病（AFLD）肝损伤的保护作用及机制。 方法： 58只C57BL／6J小鼠分为正常控制组（CG组）、模型组（MG组）、蓝莓干预组（BJ组）、蓝莓联合益生菌干预组（BJB组）、SIRT1 siRNA阻断组（SI组）、蓝莓＋SIRT1阻断组（BJSI组）及蓝莓联合益生菌＋SIRT1阻断组（BJBSI组），MG组为10只、其余每组8只；除CG组外，其余6组喂饲利伯DeCarli ＇82 饲料复制AFLD模型（所有小鼠均于造模成功后改喂普通饲料），喂饲造模饲料前7 d BJ组、BJB组小鼠分别进行蓝莓、蓝莓联合益生菌预防灌胃；SI组造模成功后，给予慢病毒质粒包装SIRT1 siRNA腹部肝区注射；BJSI组、BJBSI组小鼠造模成功后，分别进行蓝莓、蓝莓联合益生菌干预，同时慢病毒质粒包装SIRT1 siRNA腹部肝区注射；造模喂饲12周时，采用病理学方法确认造模情况，造模成功后10 d时各组小鼠眼框取血、颈椎脱臼处死后取肝组织，采用病理学方法观察各组小鼠肝组织学改变，生化方法检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平，ELISA法检测小鼠肝组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及沉默信息调节因子1（SIRT1）蛋白表达水平。 结果： 病理检测结果显示，HE染色见MG组有重度脂肪变性、大小不等的脂滴弥漫沉积在胞浆，油红染色呈现染成红色的脂滴大量沉积，呈重度脂肪肝变，提示造模成功；CG组、BJ组、BJB组肝组织脂质沉积较MG组、SI组、BJSI组及BJBSI组肝组织明显减少，肝损害程度减轻；BJ组、BJB组血清TG、TC、LDL-c、MDA、ALT及AST较MG组、SI组、BJSI组和BJBSI组降低， HDL-c、SOD、GSH和SIRT1蛋白水平较MG组、SI组、BJSI组和BJBSI组升高（ P ＜0.05），且BJB组变化大于BJ组、BJBSI组变化小于BJSI组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。 结论： 蓝莓及蓝莓联合益生菌具有抗氧化活性，能拮抗酒精诱导的脂代谢紊乱和脂质过氧化，减轻氧化应激，从而减轻AFLD肝损伤，其机制可能与上调小鼠肝脏SIRT1的表达有关。