MMP2介导Sonic hedgehog信号通路对糖尿病内皮祖细胞功能的影响

摘要

目的:研究MMP2介导Sonic hedgehog信号通路对糖尿病内皮祖细胞(EPC)功能的影响.方法:成年C57BL/6雄鼠给予链脲佐菌素(STZ)诱导为1型糖尿病模型饲养8-12周,取骨髓培养内皮祖细胞(EPCs),于第七天给予过表达Shh腺病毒(Adv-Shh)处理48 h或给予Sonic hedgehog(Shh)信号通路配体蛋白Shh处理24 h,或给予MMP2-siRNA干扰MMP2的表达后再给予Shh蛋白处理.Western印迹法检测Shh、MMP2的表达;体外小管形成和细胞迁移实验,观察糖尿病EPCs小管形成能力和迁移功能的变化.结果:Adv-Shh显著提高糖尿病EPCs的Shh表达水平,改善糖尿病EPCs的小管形成和迁移能力.糖尿病EPCs的MMP2下调,给予Shh蛋白处理后增加MMP2表达,在此基础上给予MMP2-siRNA削弱Shh蛋白对糖尿病EPCs小管形成和迁移能力的改善.结论:MMP2介导Sonic hedgehog通路激活对糖尿病内皮祖细胞功能的改善.