基于NLRP3炎症小体通路探讨对氨基水杨酸钠对锰所致认知障碍的干预作用

摘要

[目的]基于NLRP3炎症小体通路研究对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰神经毒性的干预作用。[方法]45只SD大鼠按体质量随机分为对照组、染锰组和低、中、高剂量PAS-Na组(L-PAS-Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组),每组9只。前8周对照组腹腔注射灭菌生理盐水,其余组给予MnCl_(2)·4H_(2)O 20 mg/kg,1次/天,5天/周;后6周对照组和染锰组腹腔注射生理盐水,L-PAS-Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组分别背部皮下注射PAS-Na 100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg,1次/天,5天/周。实验结束前1周大鼠进行Morris水迷宫试验,实验结束分离脑组织并用ICP-MS检测脑锰浓度,PCR检测Bax和Bcl2 mRNA表达水平,Wertern blotting及ELISA法检测NLRP3相关炎症因子。[结果]与对照组比较,染锰组大鼠海马锰浓度升高,Bax mRNA及Bax/Bcl2 mRNA表达升高,NLRP3、IL-18及IL-1β表达均升高,大鼠学习记忆能力下降(P<0.05或P<0.01)。与染锰组比较,L-PAS Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组海马的锰浓度随PAS-Na治疗剂量增加而降低,Bax mRNA及Bax/Bcl2 mRNA表达下降,NLRP3炎症受抑制,大鼠认知障碍改善(P<0.05或P<0.01)。[结论]锰暴露可能通过激活大鼠海马NLRP3炎症介导海马细胞凋亡,诱导认知障碍,PAS-Na可通过抑制NLRP3炎症介导的海马细胞凋亡改善锰所致认知障碍。