渥曼青霉素对血管性痴呆大鼠细胞凋亡损害的影响

摘要

[目的]探讨渥曼青霉素(Wortmannin)对大鼠血管性痴呆(VD)模型引起细胞凋亡的影响及可能机制.[方法]①健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠150只,随机分为假手术组(sham组)、模型组(VD组)及Wortmannin组,每组又随机分为1W,2W,4W,8W和12W5个亚组(各10只).采用四血管阻断法制备大鼠血管性痴呆模型.②TUNEL检测细胞凋亡,免疫组化法检测Bcl-2及Bax蛋白的表达.③水迷宫行为学观察大鼠海马学习记忆功能变化.[结果]①与sham组相比,VD组可明显引起凋亡细胞数增多(P＜0.05或P＜0.01),海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白阳性表达增多(P＜0.05或P＜0.01)；与VD组比较,Wortmannin组凋亡细胞数明显减少(P＜0.05或P＜0.01),海马CA1区Bcl-2蛋白阳性表达明显增多(P＜0.05或P＜0.01),而Bax蛋白阳性表达明显减少(P＜0.05或P＜0.01)；②与sham组相比,VD组大鼠逃避潜伏期均明显延长(P＜0.05)；与VD组比较,Wortmannin组大鼠逃避潜伏期均明显缩短(P＜0.05).[结论]Wortmannin能减轻血管性痴呆引起的细胞凋亡与脑损害,其机制可能是通过抑制细胞凋亡途径来实现的.