FOXM1通过影响PI3K-AKT通路介导弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的产生

摘要

目的:探究弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的关键信号通路及转录调控因子。方法:用阿霉素浓度梯度逐步递增的方法诱导筛选出人DLBCL耐阿霉素细胞株,以空白组细胞以及含有0.5%DMSO干预组细胞为对照,进行转录水平测序。对测序获得的基因表达谱进行差异分析,获得潜在的阿霉素耐药相关基因。对耐药相关基因进行信号通路分析,结合公共数据库预测调控耐药相关基因的上游转录因子,并对关键的转录因子做进一步验证。结果:测序数据分析得到900个耐药相关基因,信号通路分析发现这些耐药基因主要富集在PI3K-AKT通路中。转录因子FOXM1可调控68.3%的耐药相关基因。FOXM1可能调控富集在PI3K-AKT通路中的耐药相关基因。非霍奇金淋巴瘤细胞中沉默FOXM1的表达引起广泛的基因表达异常,这些异常表达的基因主要富集在PI3K-AKT通路中。整合4个数据集证明FOXM1在DLBCL中呈高表达;高表达FOXM1与患者预后不良有关(HR=1.36)。结论:FOXM1可能通过影响PI3K-AKT通路介导DLBCL细胞产生阿霉素耐药。