miR-98-5p靶向调控STAT3抑制甲状腺癌细胞侵袭和迁移的研究

摘要

目的:探索微小RNA-98-5p(miR-98-5p)靶向信号转导子和转录激活子3(STAT3)对甲状腺瘤细胞侵袭和迁移的影响.方法:检测甲状腺瘤及瘤旁组织中miR-98-5p和STAT3的mRNA表达水平.将SW-579细胞分为对照组(Control组)、miR-98-5p阴性对照(NC)组、miR-98-5p模拟物(mimic)组和miR-98-5p mimic+STAT3过表达(pC-STAT3)组.对照组不处理,其余3组分别转染mimic NC、miR-98-5p mimic和miR-98-5p mimic+pC-STAT3.检测各组SW-579细胞中miR-98-5p和STAT3 mRNA表达水平.通过miRNA靶基因预测软件和双荧光素酶报告基因实验检测miR-98-5p对STAT3的靶向作用.检测各组细胞侵袭和迁移情况.Western blotting检测p-STAT3、STAT3、VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白水平.结果:甲状腺瘤组织中miR-98-5p表达水平显著低于癌旁组织,STAT3mRNA表达水平显著高于癌旁组织(均P<0.01),且miR-98-5p和STAT3呈负相关关系(r=-0.862,P=0.0001).miR-98-5p mimic组miR-98-5p表达量显著高于Control组,STAT3表达量显著低于Control组(均P<0.01).靶基因预测软件发现STAT3可能是miR-98-5p的靶基因,共转染miR-98-5p mimics和STAT3 WT细胞的荧光素酶活性显著低于共转染mimic NC和STAT3 WT细胞(P<0.01).与mimic NC组相比,miR-98-5p mimic组SW-579细胞侵袭率和迁移率均显著降低(P<0.01);与miR-98-5p mimic组相比,miR-98-5p mimic+pC-STAT3组SW-579细胞的侵袭率和迁移率均显著升高(P<0.01).与mimic NC组相比,miR-98-5p mimic组p-STAT3、STAT3、VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.01);与miR-98-5p mimic组相比,miR-98-5p mimic+pC-STAT3组p-STAT3、STAT3、VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.01).结论:miR-98-5p靶向抑制STAT3调控细胞侵袭及上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达,抑制甲状腺癌细胞SW-579细胞侵袭及迁移能力.