微小RNA-138靶向调控EZH2表达及对甲状腺癌细胞侵袭迁移的影响

摘要

目的探讨微小RNA-138(miR-138)对zeste同源增强子2(EZH2)的靶向调控作用及甲状腺癌细胞8505C侵袭迁移的影响。方法 miR_pathway在线分析miR-138在甲状腺癌组织中的表达及调控的生物学过程;脂质体法向8505C细胞转染miR-138模拟物(过表达组)或阴性对照序列(NC组)并设未转染的细胞为对照组,采用实时定量PCR(QPCR)检测miR-138水平,活细胞计数CCK-8试剂盒检测增殖情况,划痕实验和Transwell小室实验分别检测划痕愈合率和穿膜细胞数,QPCR检测EZH2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Janus激酶1(JAK1)和信号转导和转录激活因子3(STAT3)的mRNA水平,Western blotting检测EZH2、MMP-9、JAK1、磷酸化JAK1(p-JAK1)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)和MMP-9的蛋白水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-138对EZH2的靶向调控作用。结果 miR_pathway在线分析发现miR-138在甲状腺癌中调控多个生物学过程,且在甲状腺癌组织中的表达低于正常组织(P0.05)。与其余两组相比,过表达组的MMP-9、EZH2、p-JAK1和p-STAT3水平降低(P0.05)。对照组和NC组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-138在甲状腺癌组织中低表达,且该miRNA在甲状腺癌中发挥抑制增殖和侵袭迁移的抑癌作用,可能与靶向调控EZH2和JAK1/STAT3/MMP-9通路有关,有作为甲状腺癌治疗候选靶点的潜能。