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紫杉醇对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞株MOLM-13增殖与凋亡的影响

     

摘要

目的:探讨紫杉醇对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)细胞株MOLM-13增殖与凋亡的影响及可能机制.方法:选用紫杉醇(0~20nmol/L)作用于MOLM-13细胞,CCK8法检测药物对细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测FLT3、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达水平,Western blotting法检测AKT、磷酸化(p-)AKT蛋白的表达水平.结果:紫杉醇对MOLM-13细胞具有明显的增殖抑制及凋亡诱导作用,作用24h、48h、72h的IC50分别为 14.19 nmol/L、4.73 nmol/L、3.39 nmol/L,作用48 h 的凋亡率最高可达(63.2±0.87)%,明显高于对照组(P<0.05);10 nmol/L、20nmol/L紫杉醇可明显下调FLT3、PI3K、AKT、mTOR mRNA以及AKT、p-AKT蛋白的表达水平(均P<0.05).结论:紫杉醇对FLT3-ITD突变阳性AML细胞MOLM-13具明显的增殖抑制及诱导凋亡作用,可能与下调FLT3的表达以及抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关.

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