遗传性凝血因子X缺陷症两家系基因分析

摘要

目的:对两个遗传性凝血因子X缺陷症家系共8个成员F11基因进行分析,为评估突变基因的致病性和出血风险提供参考.方法:收集先证者及其家系成员的临床资料,检测家系成员的凝血功能、凝血因子XI活性(FXI:C),并对出血情况进行评分等.提取家系成员的DNA,对其F11基因第1?15外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、纯化和测序比对,确定F11基因型,并对F11基因进行分析.若发现错义突变,则建立突变蛋白的晶体结构模型检测突变可能产生的结构效应.结果:两个家系所有成员的FXI:C呈不同程度下降,出血评分不同.家系A先证者APTT 125.7s,基因型为F11Tyr369Ter纯合突变,其余家系A成员均为F11 Tyr369Ter杂合突变.家系B先证者及其妹妹APTT分别为100.2s、128.10s,基因型均为F11 Leu172Pro/Gln263Ter复合杂合突变,父母基因型分别为F11 Gln263Ter、F11 Leul72Pro杂合突变.其中F11 Leu172Pro突变为错义突变,在FXI解析晶体结构建立的模型中可见Leu172Pro突变未导致结构上的明显变化.结论:3种F11基因突变Tyr369Ter、Gln263Ter、Leul72Pro是导致FXI缺陷症的分子发病机制之一,出血症状不等,其中F11 Tyr369Ter纯合突变临床病例既往未曾报道.