IGF-1介导TDAG51对抑郁模型大鼠海马PI3K/Akt/FoxO3a信号通路的影响

摘要

目的:探讨胰岛素样生长因子1 (IGF-1)介导T细胞死亡相关蛋白51 (TDAG51)对抑郁模型大鼠海马磷脂酰肌苷3激酶/蛋白激酶B/叉头状转录因子O亚族3a (PI3K/Akt/FoxO3a)信号通路的影响.方法:将50只大鼠按分层随机法分为空白对照组、CUMS组、CUMS+ IGF-1组、CUMS+ LV-TDAG5 1-shRNA组、CUMS+ IGF-1+LV-TDAG51-shRNA组,每组10只.慢性不可预测轻度应激(CUMS)诱导产生抑郁症大鼠模型.CUMS+IGF-1组大鼠注射5mL IGF-1(5mg/mL)和300 μL LV-NC慢病毒;CUMS+ LV-TDAG51-shRNA组大鼠注射5mL生理盐水和300 μL LV-TDAG51-shRNA慢病毒;CUMS+ IGF-1+LV-TDAG51-shRNA组大鼠注射5 mL IGF-1(5 mg/mL)和LV-TDAG5 1-shRNA慢病毒.空白对照组及CUMS组大鼠注射5mL生理盐水和300 μL LV-NC慢病毒.检测大鼠体重和蔗糖消耗量的变化;旷场实验检测大鼠自主行为;实时荧光定量PCR检测大鼠海马TDAG51、PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关因子的mRNA表达;Western blot检测TDAG51蛋白表达及PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关因子的磷酸化水平.结果:与空白对照组相比,CUMS组大鼠体重、蔗糖消耗量、水平交叉数、垂直时间和PI3K、Akt、FoxO3amRNA表达及磷酸化水平显著降低(P＜0.05);与CUMS组相比,CUMS+ IGF-1组和CUMS+ IGF-1+LV-TDAG5 1-shRNA组大鼠海马TDAG51 mRNA和蛋白表达、PI3K、Akt、FoxO3a mRNA表达和磷酸化水平显著升高(P＜0.05),体重、蔗糖消耗量、水平交叉数和垂直时间显著升高(P＜0.05),CUMS+ LV-TDAG5 1-shRNA组则低于CUMS组;与CUMS+IGF-1组相比,CUMS+ IGF-1+LV-TDAG5 1-shRNA组大鼠海马TDAG51 mRNA和蛋白表达、PI3K、Akt、FoxO3a mRNA表达和磷酸化水平显著降低(P＜0.05),体重、蔗糖消耗量、水平交叉数和垂直时间显著降低(P＜0.05).结论:IGF-1可能通过介导TDAG51活化抑郁症模型大鼠海马PI3K/Akt/FoxO3a信号通路,改善抑郁症症状.