苯巴比妥对UGT1A1基因Q239X突变型的表达影响

摘要

目的:观察苯巴比妥对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因野生型、Q239X杂合突变型、Q239X纯合突变型在人肝细胞体外模型内表达的影响。方法:构建UGT1A1基因的Q239X(c.715C→T)杂合突变型、Q239X纯合突变型人正常肝细胞模型,将含有UGT1A1基因野生型、Q239X杂合突变型、Q239X纯合突变型的3种人肝细胞分别随机分为实验组和对照组。实验组用含2 mmol/L苯巴比妥钠的1640培养基处理24 h、48 h,对照组用不含苯巴比妥钠的1640培养基培养;采用实时荧光定量PCR(q PCR)法检测各组细胞中UGT1A1 mRNA的表达,Western blotting法检测各组细胞中UGT1A1蛋白的表达。结果:野生型人肝细胞UGT1A1 mRNA和蛋白的表达均高于Q239X杂合突变型和Q239X纯合突变肝细胞(P0.05)。结论:苯巴比妥可以上调野生型、Q239X杂合突变型人肝细胞UGT1A1 mRNA和蛋白的表达,但对Q239X纯合突变型肝细胞UGT1A1 mRNA和蛋白的表达无影响。