厄贝沙坦通过调节TGF-β1/Smad3信号通路改善动静脉内瘘狭窄大鼠内瘘近吻合处的静脉狭窄

摘要

目的 通过观察厄贝沙坦对静脉内瘘狭窄大鼠内瘘近吻合处静脉组织TGF-β/Smad3信号通路的影响,探讨其改善静脉内瘘狭窄的机制.方法 选取SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组15只,其余30只大鼠采用行右颈总动脉-颈内静脉端端吻合造模.造模成功后平均分为模型组和实验组(厄贝沙坦组),实验组给予对应的药物灌胃治疗,模型组给予同等量的生理盐水灌胃.于造模成功后的8周末后处死各组大鼠取近吻合口静脉组织.行HE染色以及弹力与胶原纤维的双重组合染色;免疫组化和Western blot法检测大鼠近吻合口静脉组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达情况.结果 较正常对照组,模型组大鼠造模近吻合口静脉端见内膜明显增生;免疫组化检测与Western blot显示模型TGF-β1和Smad3表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,实验组近吻合口静脉端内膜增生减轻,免疫组化检测与Western blot显示模型组TGF-β1和Smad3表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)结论 厄贝沙坦能够抑制静脉内瘘狭窄大鼠内瘘近吻合处静脉组织的TGF-β1表达以及下调Smad3,其改善静脉内瘘狭窄的机制与抑制TGF-β/Smad3信号通路的激活有关.