ERβ增加胃癌细胞氟尿嘧啶化疗敏感性的机制研究

摘要

目的:探索雌激素受体β(ERβ)表达与胃癌细胞氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的相关性及可能的机制.方法:IHC观察胃癌及癌旁组织中ERα、ERβ表达,qPCR和WB观察胃癌细胞及正常肠上皮细胞ERβ表达.以生理盐水为对照组,不同浓度的5-FU为实验组处理ERβ表达水平不同的胃癌细胞,WST-1观察ERβ表达对氟尿嘧啶抑制胃癌细胞增殖的影响.以转染空白质粒为对照组,转染ERβ表达载体为实验组,流式细胞术和免疫印迹观察ERβ表达对胃癌细胞周期的影响.结果:胃癌组织中ERβ高表达,ERα不表达;胃癌细胞KatoⅢ、AGS中ERβ高表达,且以KatoⅢ表达更高.5-FU对AGS和KatoⅢ细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性,KatoⅢ细胞对5-FU更为敏感(P＜0.05).过表达ERβ使AGS细胞对5-FU的敏感性升高(P＜0.05);敲低ERβ可降低KatoⅢ对5-FU的敏感性(P＜0.05).过表达ERβ可抑制周期蛋白D1、E的表达,促进胸苷磷酸化酶的表达,阻滞细胞于G1期.结论:ERβ可通过调节细胞周期、促进TP来改变胃癌细胞对5-FU化疗敏感性.