同源盒基因A13降低胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性及其机制研究

摘要

目的 探讨同源盒基因A13 (HOXA13)表达水平对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的影响及其可能的机制.方法 以HOXA13过表达与敲减稳转胃癌细胞株为研究工具,通过药物敏感实验检测HOXA13表达水平改变后,胃癌细胞对5-FU的敏感性有无改变.CCK-8、EdU实验检测HOXA13表达改变后对5-FU细胞增殖抑制作用的影响;流式细胞术检测HOXA13表达下调后对5-FU诱导胃癌细胞凋亡的影响;二代测序探讨HOXA13介导胃癌5-FU耐药的潜在机制.结果 HOXA13表达上调后,胃癌细胞5-FU的IC25和IC5o升高;下调HOXA13表达能够促进5-FU对胃癌细胞增殖的抑制作用,并促进5-FU诱导的细胞凋亡.ABC转运蛋白通路的激活可能是HOXA13引起胃癌细胞5-FU耐药的潜在机制.结论 HOXA13表达异常升高后能够削弱5-FU对胃癌细胞增殖的抑制作用,引起胃癌细胞对5-FU耐药,ABC转运蛋白可能作为重要下游效应分子参与该过程.