氯胺酮诱导发育期大鼠神经细胞凋亡时神经甾体17β雌二醇水平的变化

摘要

目的 探讨连续大剂量应用氯胺酮引起发育期大鼠大脑皮层区神经细胞凋亡时神经甾体17p雌二醇水平的变化及机制. 方法 30只7日龄雄性SD大鼠,随机分为对照组和氯胺酮组,每组15只.对照组连续3d腹腔注射等容量生理盐水,氯胺酮组连续3d腹腔注射75 mg/kg氯胺酮,末次注药后24 h,每组取5只大鼠用免疫组织化学法检测大脑皮层区cleaved-caspase-3和CYP19A1的表达,其余幼鼠应用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定大脑皮层区神经甾体17β雌二醇的含量. 结果 与对照组比较,氯胺酮组大鼠大脑皮层区cleaved-caspase-3阳性细胞显著性增加(P＜0.01),17β雌二醇水平及CYP19A1酶的表达均显著性下降(P＜0.01). 结论 连续大剂量应用氯胺酮可引起发育期大鼠大脑皮层区神经细胞凋亡伴随神经甾体17β雌二醇水平下降,其机制可能与限速酶CYP19A1表达下降有关.