吴茱萸碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性

摘要

目的:为寻找更优的抗肿瘤化合物.方法:以吴茱萸碱为先导化合物,引入组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)抑制剂的药效基团设计合成了一系列吴茱萸碱衍生物.通过细胞毒试验及流式细胞术测定目标化合物的体外抗细胞增值活性.结果:初步的活性测定结果显示,4个目标化合物在HT29、MCF-72种肿瘤细胞中发挥良好的抗增殖作用,其中化合物E v6C的活性显著高于母体吴茱萸碱.进一步的流式分析显示化合物E v6C可诱导肿瘤细胞产生活性氧和凋亡.结论:引入HDAC药效团的吴茱萸碱衍生物能发挥协同作用,有利于提高抗肿瘤活性.