β-arrestin 2通过结合RIP1抑制TNFα诱导的IKKα/β活化

摘要

目的:探讨β-arrestin 2对肿瘤坏死因子α(TNFα)信号转导的调控作用.方法:在HT-29细胞过表达β-arrestin 2和下扰β-arrestin 2表达后,用TNFα刺激相应时间点,用免疫共沉淀和Western印迹法观察TNFα诱导的下游信号转导分子IKKα/β(I-kappa-B kinase α/β),IkBα,TAK1(TGF-beta activated kinase 1),JNK(c-jun N.terminal kinase),p38的活化及可能机制.结果:β-arrestin 2通过结合RIP1并抑制TNFα诱导的RIP1的多聚泛素化,抑制TNFα诱导的IKKα/β及下游信号通路活化,TAK1及其下游信号通路则活化增强.干扰β-arrestin 2表达从反向说明β-arrestin 2对TNFα的信号转导调控.结论:β-arrestin 2通过结合并抑制RIP1多聚泛素化抑制TNFα诱导的IKKα/β活化,而促进TAK1活化.