ATM与癌症

摘要

共济失调毛细血管扩张症基因的突变(ataxiatelangiectasis mutated gene,ATM)导致AT疾病(共济失调毛细血管扩张症).AT患者及其携带者的患癌率较正常人明显增高,且易患淋巴样恶性肿瘤,其中主要包括淋巴瘤和白血病,说明ATM在其发病机理中起重要作用.ATM基因位于人类染色体11q22-23,其蛋白产物ATM是一种核蛋白,它的主要的功能区为P13K,位于羧基末端,与许多细胞周期检测点及DNA损伤反应蛋白具有同源性.ATM蛋白主要参与细胞周期关卡,DNA损伤修复和凋亡等一系列重要的细胞功能的信号传导,并起到枢纽作用.AT患者由于AT基因突变导致ATM蛋白结构和功能的变化,从而导致细胞周期关卡和DNA损伤后修复功能异常,表现为凋亡敏感性增加,细胞对放射线异常敏感.这些发现启示AT基因在癌症的基因治疗中有很大利用价值.