人类巨细胞病毒感染对淋巴系祖细胞增殖过程中Hoxc4及Hoxc6基因表达的影响

摘要

本研究探讨人类脐血造血干细胞(HSC)向淋巴系祖细胞(CFU-TL)分化过程中hoxc4、hoxc6基因表达的情况,并且用人类巨细胞病毒(HCMV)和/或全反式维甲酸(ATRA)进行干扰,在基因水平探讨HCMV感染导致脐血CFU-TL损伤的机制.采用体外定向培养CFU-TL,经MTT法检测后,应用荧光定量RT-PCR技术检测经人HCMV和/或ATRA处理的人脐血CFU-TL中hoxc4、hoxc6基因的mRNA表达水平.HCMV-AD169滴度为10°蚀斑形成单位(PFU)/ml,按0.1 ml 105 PFU/ml接种培养体系.结果表明:正常对照组、病毒处理组、维甲酸处理组hoxc4、hoxc6基因均在增殖分化的第3天少量表达,第7天表达最强烈(p＜0.05),第12天表达明显下降.各组中hoxc4基因表达量高于hoxc6组(P＜0.05).与正常对照组比较,维甲酸组(6×10-8 mol/L)的hoxc4、hoxc6基因表达上调(P＜0.05),而病毒处理组hoxc4、hoxc6基因表达下调(P＜0.05).结论:hoxc4与hoxc6基因在脐血CFU-TL中各组呈现规律的表达,提示hoxc4、hoxc6均与淋巴系造血有密切的相关性.HCMV能使hoxc4、hoxc6基因表达下调,提示HCMV致造血细胞损害可能与hoxc4、hoxc6基因表达异常有关.ATRA能显著上调hoxc4、hoxc6基因的表达.