成人原发骨髓增生异常综合征患者巢式病例对照研究队列的建立及转化为白血病危险因素的研究

摘要

目的:建立成人原发骨髓增生异常综合征(MDS)患者巢式病例对照研究队列,对该队列中MDS患者的临床特点、WHO分型和转化为白血病危险因素进行研究,旨在进一步分析我国MDS患者的临床特征和转化为白血病的危险因素.方法:采用前瞻性方法收集连续性样本,对上海市中美联合白血病协作组24家医院提供的病例进行细胞形态学、流式细胞术免疫分型、细胞遗传学(包括染色体G显带和荧光原位杂交技术)及骨髓病理检查,采用 WHO标准进行诊断和分型,并进行严密随访.白血病转化累积风险率用Kaplan-Meier方法计算.Log-rank时序检验用于MDS转化为白血病的单因素分析.用COX回归模型进行MDS转化为白血病的多因素分析.结果:经上述综合诊断方法,共有435例患者诊断为MDS.截至到随访终点,该队列全部患者中383例(88％)获得随访,52例失访(12％).中位随访时间20.3(4.2-57.1)个月.该队列中共有41例转化为急性白血病(病例组),342例未转化为急性白血病(对照组).该队列患者的中位发病年龄为58(18-90)岁,男女比例为1.33:1.难治性血细胞减少伴多系病态(RCMD)病例所占比例最高(65.5％),而难治性贫血(RA)(2.3％)、环状铁幼粒细胞难治性贫血(RARS)(1.1％)和5q-综合征(0.5％)所占比例较低.染色体异常率为38.7％,以+8最多见,占所有病例的16.7％(71例).41例MDS转化为白血病患者中位转化为白血病时间为4(1-25)个月.单因素分析结果表明,年龄(P=0.028)、性别(P =0.018)、白细胞计数(P=0.006)、中性粒细胞绝对值(P =0.029)、WHO分型(P=0.000)、骨髓原始细胞比例(P =0.000)、IPSS染色体危险分组(P=0.000)以及IPSS预后分组(P=0.000)共8个变量与MDS转化为白血病相关.COX回归模型多因素分析结果确定,年龄(P =0.002)、性别(P=0.000)、WHO分型(P=0.000)、IPSS染色体分组(P=0.045)和骨髓原始细胞比例(P =0.048)为MDS转化为白血病的危险因素.结论:建立了我国435例成人原发MDS患者的研究队列,MDS患者的临床特点和WHO亚型分布均与西方国家存在不同.年龄、性别、WHO分型、IPSS染色体分组和骨髓原始细胞比例为本研究中MDS转化为白血病的危险因素.