Acadesine对K562细胞的增殖抑制作用及其对伊马替尼敏感性增强的影响

摘要

目的:探索腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂Acadesine (AICAR)对K562细胞的增殖抑制作用及对伊马替尼(IM)敏感性的影响.方法:以不同浓度的AICAR单用或联合IM处理K562细胞48 h,应用CCK-8法检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡,Western blot检测Cyclin D1、Cyclin E1及Caspase 3蛋白表达水平.结果:AICAR对K562细胞增殖具有抑制作用,且呈浓度依赖性,其48 h的IC50为0.45 mmol/L;AICAR可诱导K562细胞发生G1期阻滞,并可下调Cyclin D1和Cyclin E1蛋白的表达水平,但不能诱导其凋亡发生;AIC-AR与IM联用与单用相比,K562细胞的增殖活性明显被抑制(P＜0.05).结论:AICAR可通过阻滞细胞周期抑制K562细胞增殖,且与IM具有协同作用.