阿霉素诱导的卵巢癌耐药细胞P-糖蛋白的表达

摘要

[目的]探讨mdr1基因编码的P-糖蛋白(mdr1/P-gp)在阿霉素(ADR)诱导的卵巢癌多药耐药细胞中的作用.[方法]MTT法检测药物对敏感细胞株(SK-OV-3)和诱导的耐药细胞株(SK-OV-3/adr)的半数致死浓度(IC50),计算耐药指数(RI)和加逆转剂后的逆转倍数,荧光显微镜观察不同时间细胞内的药物含量变化,荧光分光光度法测定细胞内ADR的含量,RT-PCR和Western blot法检测细胞耐药前后mdr1/P-gp的变化.[结果]对阿霉素、长春新碱、紫杉醇和足叶乙甙,SK-OV-3/adr细胞株的IC50均有明显增加,RI分别为58.4、122.6、41.0和43.7,逆转倍数分别为20.5、66.9、11.3和18.1.30、60、120 min SK-OV-3细胞株ADR含量分别是SK-OV-3/adr细胞株的3.7[(191.9±1.7)/(51.7±6.3)ng/mL]、5.9[(285.3±4.0)/(48.2±2.8)ng/mL]和8.6[(447.8±1.3)/(52.0±1.8)ng/mL]倍,二者比较差异有非常显著性意义(P<0.01).P-gp竞争性逆转剂(Ver)作用30、60、120 min后SK-OV-3/adr细胞ADR含量提高了1.6、2.7和5.1倍,与逆转前相比差异有非常显著性意义(P<0.01).RT-PCR和Western blot结果显示SK-OV-3/adr细胞mdr1/P-gp均表达阳性,SK-OV-3细胞mdr1/P-gp表达阴性.[结论]mdr1/P-gp在ADR诱导的SK-OV-3/adr细胞多药耐药机制中起重要作用.