巨细胞病毒感染对Th1/Th2细胞分化特异性转录因子T-bet/GATA-3表达的影响

摘要

目的动态观测小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染对小鼠Th1/Th2细胞特异性转录因子T-bet/GATA-3表达的影响.方法建立MCMV感染模型,20只模型鼠分别于接种MCMV Smith株后第3、5、7、14天各处死5只;另设20只正常小鼠作为对照.用蚀斑形成法测定脾组织病毒滴度;双抗体夹心ELISA法检测脾细胞培养上清Th1类细胞因子IFN-γ和Th2类细胞因子IL-10表达水平;Western-blot法检测脾组织转录因子T-bet/GATA-3表达强度.结果MCMV感染早期IFN-γ表达显著上升,在感染第3天达峰值,与正常对照组比较差异显著(P<0.01);随后迅速下降,在感染第14天左右基本降至基线水平.T-bet转录因子表达在感染3d后逐渐下降,第7～14天表达显著低于感染后第3天(P<0.01).IL-10表达在MCMV感染第5天增高,随后下降;在感染第14天又升高,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.01).转录因子GATA-3表达水平在MCMV感染第7～14天显著高于感染后第3天(P<0.01).小鼠脾组织病毒滴度在感染第5天出现第1次高峰,随后下降,在感染第14天又增高达到峰值.结论MCMV感染通过上调GATA-3转录因子和IL-10表达,下调T-bet转录因子和IFN-γ表达,导致Th1/Th2失衡,表现为Th2细胞优势应答状态,这可能是CMV感染致宿主特异性细胞免疫功能降低并逃避机体特异性细胞免疫攻击的原因之一.