沙利度胺对大鼠TNBS结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制

摘要

目的：探讨沙利度胺对大鼠2，4，6-三硝基苯甲酸（2，4，6-trinitrobenzene sulphonic acids，TNBS）结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制。方法：将60只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组及对照组，每组15只。除正常组外，其余各组给予TNBS灌肠诱导大鼠结肠炎模型后，治疗组每日给予沙利度胺灌胃。28d后处死所有大鼠取病变结肠组织，病理切片行HE染色及Masson染色，观察和评估结肠损伤及纤维化程度。Elisa及Western印迹检测TGF-β1，Ⅰ型及Ⅲ胶原，MMP-2，MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMP-1）的表达水平。结果：与正常组相比，模型组大鼠结肠组织发生了明显的纤维化改变，TIMP-1，TGF-β1，Ⅰ型及Ⅲ胶原表达水平显著升高（均P〈O．05）；MMP-2及MMP-9蛋白的表达水平下降（均P〈O．05）。治疗组大鼠结肠纤维化程度较模型组显著改善，TIMP-1，TGF-β1，Ⅰ型及Ⅲ胶原水平较模型组下降（均P〈0．051；MMP．2及MMP-9蛋白水平较模型组升高（均P〈0．05）。与对照组相比，模型组上述指标差异无统计学意义（均P〉O．05）。结论：沙利度胺能够明显减轻大鼠TNBS结肠炎的肠壁纤维化程度，其主要作用机制是通过抑制TGF-β1的表达，从而抑制胶原的生成，并调节细胞外基质的生成降解平衡而达到抑制纤维化的作用。