结直肠癌中错配修复基因表达与临床病理及Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67表达的关系研究

摘要

目的：探讨结直肠癌错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）免疫组化表达特点及其与临床病理的关系，以及错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）与结直肠癌中P-糖蛋白（Pgp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GSTπ）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、细胞增殖抗原Ki-67免疫组化表达关系。方法：回顾性分析2014年2月至2015年12月我院收治的93例结直肠癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学法，检测癌组织中错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）、Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67的表达，分析其表达特点。采用多个样本率（或构成比）的比较（即：R×C表的χ2检验），分析结直肠癌错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）与临床病理的关系及其与Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67免疫组化表达关系。利用Pearson相关分析法分析MLH1、PMS2、MSH2、MSH6与Ki-67表达相关性。结果：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达缺失阳性率分别占14.0%、17.2%、10.8%、11.8%，Pgp（-）、Pgp （＋）、Pgp （＋＋）、Pgp （＋＋＋）表达率分别占3.2%、25.8%、51.6%、19.3%。GSTπ（-）、GSTπ（＋）、GSTπ（＋＋）、GSTπ（＋＋＋）表达率分别占3.3%、16.7%、56.7%、23.3%。TopoⅡ阴性表达及IV级表达未见，TopoⅡⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级表达率分别占19.3%、77.4%、3.2%。Ki-67表达＜10%（＋）、10-50%（＋）、＞50%（＋）分别占1.3%、25%、50%。错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与患者的性别、年龄、病理分化、TNM分期无统计学差异（P＞0.05）。MSH2缺失表达与发病部位无统计学差异（P＞0.05）。MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达与发病部位有一定差异性（P＜0.05），发生左半结肠的缺失表达阳性率分别为：10.7%、10.7%、7.1%，右半结肠缺失表达阳性率分别为28.6%、35.7%、25%，直肠缺失表达阳性率为5.4%、8.1%、5.4%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达无统计学差异（P＞0.05）。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达有一定差异性（P＜0.05）， Ki-67＜10%（＋）的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率为62.5%，Ki-6710%~50%（＋）的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为21.1%、0、10.5%、5.3%，Ki-67＞50%（＋）的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为6.1%、4.1%、8.2%、6.1%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关（相关系数分别为r=-0.969、r=-0.464、r=-0.143、r=-0.344， P＜0.05）。结论：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达发生右半结肠几率相对较高，其次依次是左半结肠、直肠。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关。