μ、κ阿片受体激动剂对老年大鼠术后认知功能及海马TLR4表达的影响

摘要

目的 研究μ、κ阿片受体激动剂对老年大鼠术后认知功能及海马Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 64只健康清洁级老年雄性大鼠,按照排除标准剔除4只,纳入60只大鼠随机分为3组,每组各20只.予以各组大鼠异氟醚麻醉下剖腹探查术,随后μ阿片受体激动剂组大鼠尾静脉输注DAMGO 0.2 mg/h,κ阿片受体激动剂组大鼠尾静脉输注U50,488H 0.05 mg/h,对照组大鼠尾静脉输注等量生理盐水.应用Y迷宫实验测试大鼠的认知功能,观察记录大鼠的游泳速度、逃避潜伏期、穿越平台次数、停留时长、游泳距离.分别在输注前、输注后6h、12 h、1d、3d进行神经功能缺损评分(NSS).行为学检测结束后处死大鼠,取海马组织,用酶联免疫吸附法检测大鼠海马组织的TLR4表达水平及白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、中枢神经特异性蛋白(S100β蛋白)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含量.结果 3组大鼠海马组织的IL-1、TNF-α、TLR4、S100β蛋白、NSE水平间存在显著差异(P ＜0.05 ～0.001),其中μ阿片受体激动剂组的各项指标均明显低于其他两组(均P＜0.05).3组大鼠Y迷宫实验中的游泳速度、逃避潜伏期、穿越平台次数、停留时间、游泳距离间存在显著差异(P ＜0.05 ～0.001),其中μ阿片受体激动剂组的各项指标均优于其他两组(均P ＜0.05).3组大鼠输注前的NSS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).3组大鼠输注后6h、12 h、1d、3d的NSS评分均显著低于输注前(均P＜0.001),其中μ阿片受体激动剂组输注后各时间点的NSS评分均显著低于其他两组(均P＜0.05).结论 μ、κ阿片受体激动剂能有效地改善老年大鼠的术后认知功能,尤其是μ阿片受体激动剂,同时能显著抑制海马组织的TLR4表达,促进海马区域炎症反应消退.