血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞对慢性肾衰竭大鼠肾脏的修复作用

摘要

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因转染骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏的修复作用.方法 体外分离、培养大鼠MSC,Ad-VEGF转染MSC.SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、慢性肾衰竭模型组(肾衰组)、慢性肾衰竭大鼠MSC移植组(MSC组)、慢性肾衰竭竭大鼠Ad-VEGF注射组(VEGF组)和慢性肾衰竭大鼠Ad-VEGF转染的MSC移植组(转染组).采用分阶段5/6肾切除术制备大鼠CRF动物模型.对照组与肾衰组于切除右肾之前从该侧肾动脉注射不含血清的DMEM培养液,其他3组分别给予MSC、Ad-VEGF和VEGF基因转染的MSC.8周后检测各组大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和24h尿蛋白,观察各组大鼠残肾组织病理形态,并用免疫印迹和RT-PCR方法检测各组大鼠残肾组织VEGF mRNA和蛋白的表达.结果 MSC组和转染组SCr、BUN和尿蛋白均较肾衰组降低(P＜0.05);与MSC组比较,转染组SCr、BUN和尿蛋白降低更明显(P＜0.05).肾衰组残肾组织VEGF mRNA和蛋白的表达较对照组显著减少(P＜0.05),MSC组和转染组残肾组织VEGF mRNA和蛋白的表达明显增加(与肾衰组比较,均P＜0.05),转染组残肾组织VEGF mRNA和蛋白的表达增加更明显(与MSC组比较,P＜0.05).结论 VEGF基因转染的MSC移植对CRF大鼠的肾脏有修复作用,这可能与VEGF在肾组织中高表达有关.