厚朴酚治疗重症急性胰腺炎大鼠模型并发急性肺损伤的作用机制

摘要

目的 从厚朴酚功能性阻断肠淋巴循环研究厚朴酚对重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肺损伤大鼠模型的治疗作用.方法 将健康雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、SAP组、厚朴酚治疗组,每组各10只.假手术组开腹翻动胰腺后关腹.SAP组采用逆行胰胆管注射3.75％的牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型;厚朴酚治疗组造模前15 min经阴茎静脉注射厚朴酚0.2 mg/kg.比较肺和肠组织病理变化并进行病理学评分;比较血清、淋巴液、肺及肠组织匀浆中D-乳酸(DLA),二胺氧化酶(DAO)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、IL-1β、IL-8、IL-10、TNFα水平及淋巴液中Toll样受体4(TLR4)水平.符合正态分布的计量资料组间比较采用方差分析,不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验.结果 SAP组大鼠肺间质可见充血、水肿、炎细胞浸润、出血;厚朴酚治疗组肺组织轻度出血和炎细胞浸润,病变程度较SAP组轻.厚朴酚治疗组大鼠血清中DAO、DLA、IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05);假手术组大鼠血清中DAO、DLA、IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05).厚朴酚治疗组大鼠淋巴液中DAO、DLA、IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05);假手术组大鼠淋巴液中DAO、DLA、IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05).厚朴酚治疗组大鼠肺组织中IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05);假手术组大鼠肺组织中IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05).厚朴酚治疗组大鼠肠组织中IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05);假手术组大鼠肠组织中IL-1β、IL-8、TNFα、HMGB1、RAGE均低于SAP组(P值均<0.05).厚朴酚治疗组及假手术组大鼠淋巴液中TLR4蛋白较SAP组表达均减少(P值均<0.05).结论 厚朴酚能够改善肠屏障功能,通过功能性阻断肠淋巴循环,降低炎症因子水平,抑制HMGB1-TLR4/NF-κB信号转导通路,减轻SAP肺损伤.