肝细胞癌组织中程序性死亡受体1和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3的表达及意义

摘要

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其临床意义.方法 收集2013年1月-2015年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院接受手术治疗的46例HCC患者的癌组织及癌旁组织(距癌缘>1 cm)蜡块,采用免疫组化法检测组织中PD-1和TIM-3的表达,分析两者的表达情况,及两者与临床病理特征和预后的关系.配对等级资料的比较采用Wilcoxon检验,等级资料的相关性分析采用Spearman法,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验比较组间生存率差异,采用Cox回归分析模型进行多因素分析.结果 HCC组织中PD-1、TIM-3的表达水平均高于癌旁组织(P值均<0.05),PD-1主要定位于淋巴细胞中,TIM-3主要定位于肿瘤相关巨噬细胞中.HCC组织中PD-1和TIM-3的表达呈正相关(rs=0.397,P=0.006).HCC组织中PD-1的表达水平与肿瘤大小(rs=0.480,P=0.001)、门静脉癌栓(rs=0.307,P=0.038)、TNM分期(rs=0.534,P<0.001)有关,TIM-3的表达水平与门静脉癌栓(rs=0.301,P=0.042)、病理分化程度(rs=0.356,P=0.015)和TNM分期(rs=0.416,P=0.004)有关.所有HCC患者的1、3及5年总生存率分别为89.1％、56.5％和34.4％;1、3及5年无病生存率分别为52.2％、21.7％和10.9％.多因素分析显示,病理分化程度(HR=4.723,95％CI:1.618～7.684,P=0.001)、肿瘤大小(HR=3.234,95％CI:1.327～7.883,P=0.010)、TNM分期(HR=3.254,95％CI:1.076～9.835,P=0.037)、TIM-3的表达水平(HR=0.572,95％CI:0.329～0.995,P=0.048)均是HCC患者总生存期的独立预后因素;病理分化程度(HR=2.945,95％CI:1.527～5.682,P=0.001)、TNM分期(HR=2.074,95％CI:1.259～9.793,P=0.016)均是HCC患者无病生存期的独立预后因素.结论 HCC组织中同时存在着PD-1和TIM-3的高表达,PD-1、TIM-3可能参与了HCC患者的疾病进展和不良预后.