环状RNA FLI1在肝细胞癌患者中的表达及其与预后的关系

摘要

cqvip:目的探讨环状RNA FLI1(circ FLI1)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及意义。方法收集2013年1月-2018年1月于西南医科大学附属医院经手术切除的45例HCC患者的癌组织及配对癌旁组织和血清样本(HCC组)。同时收集45例健康体检者的血清标本(对照组)。人肝癌细胞株HepG2、SMMC7721、HB611均来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所。real-time PCR法检测circ FLI1在肝癌细胞及45例肝癌组织、血清标本中的表达。计量资料2组间比较采用t检验。采用Kaplan-Meier法分析circ FLI1表达与患者生存时间的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清circ FLI1 E2-4及circ FLI1 E2-5作为诊断HCC生物标志物的潜能,应用单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响HCC预后的因素。结果 circ FLI1 E2-5及circ FLI1 E2-4在3种肝癌细胞中高表达。circ FLI1 E2-4(7.09±0.26 vs 1.14±0.20,t=19.970,P<0.001)及circ FLI1 E2-5(7.50±0.25 vs 1.29±0.30,t=16.640,P<0.001)在HCC患者血清中的表达明显高于对照组;在HCC患者癌组织中的表达明显高于癌旁组织(7.62±1.33 vs 1.55±0.32,t=15.560,P<0.001;7.92±0.35 vs 1.42±0.39,t=21.170,P<0.001)。高表达circ FLI1 E2-5的患者中位无进展生存时间[(11.17±0.49)个月vs (23.35±1.27)个月,χ^2=28.480,P<0.001]及总生存时间[(19.75±0.76)个月vs(37.44±1.57)个月,χ^2=21.750,P<0.001]均较低表达者明显缩短;高表达circ FLI1 E2-4的患者中位无进展生存时间[(10.29±0.42)个月vs(24.65±1.58)个月,χ^2=19.620,P<0.001]及总生存时间[(21.32±0.55)个月vs(35.69±1.74)个月,χ^2=19.730,P<0.001]亦较低表达者明显缩短。血清circ FLI1 E2-4作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0.910[95%可信区间(95%CI):0.621~0.970,P<0.001],灵敏度和特异度分别为84.3%和90.5%。血清circ FLI1 E2-5作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0.760(95%CI:0.650~0.860,P<0.001),灵敏度和特异度分别为80.5%和87.3%。Cox多因素回归模型分析提示,血清circ FLI1 E2-4(风险比=3.060,95%CI:1.630~5.870,P=0.001)及circ FLI1 E2-5(风险比=2.560,95%CI:1.250~6.460,P=0.008)表达是HCC患者预后的独立影响因素。结论 circ FLI1在HCC患者组织及血清中高表达,与患者的预后相关,可能是潜在的HCC患者预后标志物和治疗靶点。