肝脏CREBZF通过抑制Insig活性促进胰岛素诱导的脂质合成并加重饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠的肝脏脂质沉积

摘要

尽管以往的研究表明胰岛素对脂肪酸从头合成起重要调控作用,在肝脏中促进葡萄糖转化成脂质,但是以下两个科学问题尚未解决。饥饿再进食条件下,Insig-2a表达如何下调,从而释放SREBP-1c促进脂质合成的机制还不明确;另外,当肝脏发生选择性胰岛素抵抗时,胰岛素促进脂质持续合成的机理有待研究。中国科学院上海生命科学研究院的Zhang等进行的研究发现,一种隶属于ATF/CREB家族的新型bZIP转录因子CREBZF是将胰岛素信号与脂质合成联系起来的关键调控因子。CREBZF感应胰岛素信号其表达显著增加,并与另一转录因子ATF4直接相互作用形成异源二聚体抑制Insig-2a的转录,进而介导了胰岛素诱导的肝脏脂质从头合成过程。