海马RhoA-ROCK2通路在老年小鼠术后认知功能障碍中的作用

摘要

目的 探讨海马RhoA-ROCK2通路在老年小鼠术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)中的作用及潜在机制.方法 采用异氟醚麻醉十腹腔探查术建立POCD模型.18月龄雄性C57BL/6小鼠48只,随机均分为四组:对照十生理盐水组(CS组)、对照十法舒地尔(Rho激酶抑制剂)组(CF组)、异氟醚麻醉十腹腔探查术十生理盐水组(SS组)及异氟醚麻醉十腹腔探查术十法舒地尔组(SF组).水迷宫训练开始前2h至行为学结束前2h,每天腹腔注射法舒地尔25mg/kg或等容量生理盐水,连续注射13d.手术前5d起行水迷宫训练,术后第1、3、7天分别行水迷宫定位航行测试,第7天定位航行测试后4h行空间探索测试.最后一次行为学测试后1h,取小鼠海马及全脑组织,检测海马ROCK2、Rho-GDⅠα、p-cofilin、cofilin、F-actin、G-actin蛋白含量、RhoA活性及CA1区神经元树突棘数目.结果 水迷宫训练阶段,四组游泳速度及逃避潜伏期差异无统计学意义.与CS和CF组比较,术后第1、3、7天SS组逃避潜伏期明显延长,术后第7天平台象限停留时间明显缩短,原平台穿越次数明显减少,海马内RhoA活性及ROCK2蛋白含量明显增加,Rho-GDⅠα蛋白含量、p-cofilin/coflin、F-actin/G-actin及CA1区神经元树突棘数目明显减少(P＜0.05);与SS组比较,术后第1、3、7天SF组逃避潜伏期明显缩短,术后第7天平台象限停留时间明显延长,原平台穿越次数明显增加,海马内RhoA活性及ROCK2蛋白含量明显降低、Rho-GDIα蛋白含量、p-cofilin/coflin、F-actin/G-actin及CA1区神经元树突棘数目明显增多(P＜0.05).结论 术后认知功能障碍老年小鼠海马内RhoA-ROCK2通路活性增加;法舒地尔可改善术后老年小鼠空间记忆损害,其作用机制可能与抑制RhoA-ROCK2通路,增强actin动力学和突触重塑有关.