瘦素受体基因变异研究进展

摘要

自1994年瘦素(Leptin)基因被定位克隆以来[1 ] ,瘦素及其受体与肥胖及其相关疾病如高血压、2型糖尿病、脂质代谢紊乱的关系成为近年来又一研究热点。人类的肥胖病患者大多表现为高瘦素水平,存在瘦素抵抗状态,因此瘦素受体(Leptinre ceptor,Lepr)作为瘦素调节机体摄食及能量代谢的信号传递中介受到高度重视。而研究瘦素受体多态性与能量代谢各指标的关系对于揭示肥胖及其相关疾病的共同遗传背景有着很重要的意义。本文就目前这方面的研究作一综述。1　瘦素受体基因结构及其变异人类的Lepr属细胞因子受体超家族,编码基因位于1p3 1,长约5 1Kb ,含2 0个外显子,19个内含子,编码1165个氨基酸[2 ] 。Lepr主要分布于大脑脉络丛、下丘脑、肝脏、肾脏、心脏、脾脏、睾丸、脂肪组织及胰岛细胞表面。Lepr按其结构可分为三个区:胞外区、跨膜区、胞浆区,根据其胞浆区的不同,Lepr基因转录后已知有5种(a～e)拼接型(splicedisoform) [3 ] 。除e拼接型外,其余4种均含有单一跨膜结构,通过Janus激酶-信号转导及转录激活蛋白途径促进细胞内基因的转录,参与体脂恒定的调节。Matss...