L-瓜氨酸体外孵育对糖尿病大鼠海绵体舒张功能障碍的影响

摘要

目的探讨内源性L-瓜氨酸水平和海绵体精氨酸酶表达改变在糖尿病大鼠勃起功能障碍（ED）中的重要作用,并观察L-瓜氨酸体外孵育对糖尿病大鼠ED的影响。方法采用高脂饲养加一次性小剂量链脲佐菌素（30 mg/kg）腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠,检测大鼠海绵体对乙酰胆碱舒张反应以反映勃起功能,用ELISA检测海绵体内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制物非对称性二甲基精氨酸（ADMA）和环一磷酸鸟苷（cGMP）含量,用比色法测定L-瓜氨酸、一氧化氮（NO）含量及NOS活性,用Western blotting检测NOS、磷酸二酯酶5（PDE5）和精氨酸酶等蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病大鼠离体海绵体对乙酰胆碱舒张反应明显降低（P＜0.01）,提示糖尿病大鼠ED,并伴有血清和海绵体L-瓜氨酸水平降低以及精氨酸酶表达上调;用3 mmol/L的L-瓜氨酸体外孵育糖尿病大鼠海绵体45min可明显改善其舒张功能（P＜0.05）,而用3μmol/L的PDE5抑制剂孵育则无明显作用;此外,糖尿病大鼠海绵体ADMA含量增加,NOS活性降低,NO和cGMP含量减少,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和神经型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白表达下调而诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和PDE5表达上调。结论海绵体L-瓜氨酸含量降低和精氨酸酶表达上调与糖尿病大鼠ED密切相关,其机制可能与上调精氨酸酶活性和减少NO合成有关;L-瓜氨酸体外孵育对糖尿病大鼠海绵体舒张功能障碍有治疗作用。