抗黏附治疗对大鼠急性肾损伤中树突状细胞迁移聚集的影响

摘要

目的探讨黏附分子P-选择素、ICAM-1及树突状细胞(DC)在大鼠肾缺血再灌注损伤中作用,以及抗P-选择素单抗的抗黏附抑制及其防治效果.方法建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型,随机分为P-选择素单抗治疗组(n=20)和非治疗组(n=20).按不同再灌注时间(1,3,6和24 h)再分为4组,另设假手术组(n=5)作为对照.采用免疫组化LSAB法和免疫双染与荧光图像分析法,分别观察大鼠肾组织中P-选择素、ICAM-1表达及CD1a+CD80+DC分布变化;同时观察丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及细胞凋亡等改变.结果①缺血再灌注1 h起,P-选择素即以肾小管上皮细胞为主于肾内广泛高表达,至24h仍维持一定量水平;ICAM-1于缺血再灌注6 h起持续以肾血管为主表达上调和明显增强.②CD1a+CD80+DC自再灌注1 h起以肾小管间质为主分布数量逐渐增多,至24h达峰,并与大鼠血尿素氮和肌酐水平密切相关.③此外缺血再灌注后,大鼠肾组织MDA含量增加,SOD活性下降,出现明显的肾组织细胞凋亡.④经抗P-选择素单抗处理后,大鼠肾组织P-选择素和ICAM-1表达受到抑制,CD1a+CD80+DC分布及数量减少,MDA含量降低和SOD活性上升,细胞凋亡减少,以及肾组织病理损伤和肾功能也相应减轻和改善.结论本研究提示,黏附分子介导树突状细胞迁移聚集参与了肾缺血再灌注病理损伤过程,而抗P-选择素单抗对此具有抗黏附调抑及防治效果.