葡萄糖、胰岛素和氧化低密度脂蛋白对内皮细胞内皮素-1生成及其mRNA水平的影响

摘要

目的研究葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对内皮细胞(ECs)内皮素-1(ET-1)分泌及其mRNA水平的影响,探讨ET-1分泌异常与DM血管并发症的关系.方法培养胎牛动脉内皮细胞,用放免法测定内皮细胞ET-1水平;半定量RT-PCR检测ET-1 mRNA水平.结果(1)高浓度GLU、INS和ox-LDL促进ECs合成ET-1,并且这种作用有浓度和时间依赖性;高浓度GLU(20 mmol/L～40mmol/L)并不增加ECs ET-1 mRNA的表达,但高浓度INS(1.8 nmol/L～6.0 nmol/L)和ox-LDL(25μg/ml～50μg/ml)能上调ET-1 mRNA水平;(2)生理性低浓度INS 0.18 nmol/L下,ECs合成的ET-1及其mRNA水平均无明显增加;(3)高浓度GLU、INS、ox-LDL两两及三者间具有正性协同作用,促进ET-1的分泌;对ET-1的促分泌作用高浓度INS和ox-LDL可能要强于高血糖.结论高浓度GLU、INS和ox-LDL可直接导致血管ECs功能的异常,引起ET-1产生增多,促进DM血管并发症的发生、发展.