自发性2型糖尿病大鼠主动脉形态学改变与胰岛素受体底物1mRNA的表达

摘要

目的 研究自发性2型糖尿病OLETF大鼠在疾病发展的不同阶段,其主动脉组织形态学改变以及胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达水平,探讨胰岛素抵抗状态下大血管病变的发生机制.方法 10只OLETF大鼠随机分别在16周龄与24周龄检杀,10只同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照组.应用光镜和透射电镜观察大鼠主动脉组织形态学改变,原位杂交技术检测主动脉IRS-1 mRNA表达.结果 OLETF大鼠在16周龄时主动脉已出现超微结构异常,至24周时其病变程度加重,表现为典型动脉粥样硬化性早期改变;OLETF大鼠在16周和24周时其主动脉IRS-1 mRNA的表达均明显低于同期LETO对照组,分别减少24.6%(P＜0.01)和25.6%(P＜0.001).结论 血管组织胰岛素受体后信号传递分子在基因转录水平即存在异常,导致内皮细胞胰岛素抵抗,可能是糖尿病早期大血管病变危险性增加的机制之一.